Кількісні зміни індоксилу сульфату за хронічної хвороби нирок

Вікторія С.  Васильченко

Резюме. Накопичення уремічних токсинів характерне для пацієнтів із хронічною хворобою нирок. Одним із таких токсинів є індоксил сульфат. Він, накопичуюсь в організмі, спричиняє порушення фунцій нирок, втрату цілості ендотелію та змінює мікробіом. Це впливає на перебіг захворювання та виникнення супутніх ускладнень. Індоксил сульфат індукує збільшення вироблення активних форм кисню. Таким чином, інгібується проліферація ендотеліальних клітин, обмежується мітотичний поділ, накопичуються уремічні токсини та збільшується інтенсивність оксидативного стресу. Оскільки він міцно зв’язується з альбуміном, його неможливо усунути повністю навіть за допомогою діалізного лікування. Мета дослідження – виявити кількісну оцінку індоксилу сульфату на різних стадіях хронічної хвороби нирок, а також його взаємозв’язок з білками, які є індикаторами зміни оксидативного статусу разом із класичними клінічними маркерами. Матеріали і методи. Біологічний матеріал умовно здорових донорів та пацієнтів із хронічною хворою нирок досліджували за допомогою біохімічних методів, а отримані результати обробляли статистично за критеріями Колмоговора – Смірнова, Тюкея та розраховували силу та направленість взаємозв’язків за Спірменом. Результати. За результатами наших досліджень, індоксил сульфат інтенсивно утворюється уже на перших стадіях хронічної хвороби нирок. Також його вміст більше ніж у десять разів перевищує значення контролю у пацієнтів із термінальною стадією хронічної хвороби нирок. До того ж, його вміст корелює з креатиніном, вмістом малонового діальдегіду і SH-груп. Сильний позитивний корелятивний зв’язок між цими показниками свідчить про інтенсифікацію патологічного процесу та його однонаправленість у всіх пацієнтів, від першої до останньої стадії хронічної хвороби нирок. Висновки. Індоксил сульфат можна використовувати як чутливий та селективний маркер за ініціації хронічної хвороби нирок, оскільки відображає перебіг захворювання та має сильний взаємозв’язок між іншими компонентами оксидативного статусу та таким класичним клінічним маркером, як креатинін

індоксил сульфат, хронічна хвороба нирок, оксидативний статус

[1] Indoxyl sulfate: A novel cardiovascular risk factor in chronic kidney disease / S. Hung, K. Kuo, C. Wu, D. Tarng // Journal of the American Heart Association. – 2017. – Vol. 6 (2). – P. e005022. DOI: 10.1161/jaha.116.005022.

[2] Meijers B. K. I. The gut-kidney axis: indoxyl sulfate, p-cresyl sulfateand CKD progression / B. K. I. Meijers, P. Evenepoel // Nephrology Dialysis Transplantation. – 2011. – Vol. 26 (3). – P. 759–761. DOI: 10.1093/ndt/gfq818. – Access mode : https://academic.oup.com/ndt/article/26/3/759/1841292.

[3] Yu M. Indoxyl sulfate-induced endothelial dysfunction in patients with chronic kidney disease via an induction of oxidative stress / M. Yu, Y. J. Kim, D.-H. Kang // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. – 2010. – Vol. 6 (1). – P. 30–39. DOI: 10.2215/cjn.05340610. – Access mode : https://cjasn.asnjournals.org/content/6/1/30.short.

[4] Indoxyl sulfate affects glial function increasing oxidative stress and neuroinflammation in chronic kidney disease: Interaction between astrocytes and microglia / S. Adesso, T. Magnus, S. Cuzzocrea [et al.] // Frontiers in Pharmacology. – 2017. – Vol. 8. – P. e00370. DOI: 10.3389/fphar.2017.00370. – Access mode : https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00370/full.

[5] Tummalapalli L. Biomarkers for predicting outcomes in chronic kidney disease / L. Tummalapalli, G. N. Nadkarni, S. G. Coca // Current Opinionin Nephrology and Hypertension. – 2016. – Vol. 25 (6). – P. 480–486. DOI: 10.1097/mnh.0000000000000275. – Access mode : https://journals.lww.com/co-nephrolhypertens/Abstract/2016/11000/Biomarkers_for_predicting_outcomes_in_chronic.4.aspx.

[6] Indoxyl sulfate impairs endothelial progenitor cells and might contribute to vascular dysfunction in patients with chronic kidney disease / C. J. Lin, C. J. Wu, P. C. Wu [et al.] // Kidney and Blood Pressure Research. – 2016. – Vol. 41 (6). – P. 1025–1036. DOI: 10.1159/000452604. – Access mode : https://www.karger.com/Article/Abstract/452604.

[7] The oxidative status in patients with chronic kidney disease / V. S. Vasylchenko, L. V. Korol, O. B. Kuchmenko, N. M. Stepanova // Ukr. Biochem. J. – 2020. – Vol. 92 (5). – P. 70–77. DOI: 10.15407/ubj92.05.070. – Access mode : http://ua.ukrbiochemjournal.org/2020/12/%d0%be%d0%ba%d1%81%d0%b8%d0%b4%d0%b0%d1%82%d0%b8%d0%b2%d0%bd%d0%b8%d0%b9-%d1%81%d1%82%d0%b0%d1%82%d1%83%d1%81-%d1%83-%d0%bf%d0%b0%d1%-86%d1%96%d1%94%d0%bd%d1%82%d1%96%d0%b2-%d1%96%d0%b7-%d1%85%d1%80.html#more-4418.

[8] Association between indoxyl sulfate and bone histomorphometry in pre-dialysis chronic kidney disease patients / F. C. Barreto, D. V. Barreto, M. E. F. Canziani [et al.] // Jornal Brasileiro de Nefrologia. – 2014. – Vol. 36 (3). – P. 289296. DOI: 10.5935/0101-2800.20140042. – Access mode : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25317610/.

[9] Indoxyl Sulfate Induces Endothelial Cell Senescenceby Increasing Reactive Oxygen Species Productionand p53 Activity / Y. Adelibieke, H. Shimizu, G. Muteliefu [et al.] // Journal of Renal Nutrition. – 2012. – Vol. 22 (1). – P. 86–89. DOI: 10.1053/j.jrn.2011.10.027. – Access mode : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1051227611002172.

[10] Fujii H. Role of oxidative stress and indoxyl sulfate in progression of cardiovascular disease in chronic kidney disease / H. Fujii, K. Nakai, M. Fukagawa // Therapeutic Apheresisand Dialysis. – 2011. – Vol. 15(2). – P. 125–128. DOI:10.1111/j.1744-9987.2010.00883.x.

[11] Dou L. The harmful effect of indoxyl sulfate on neovascularization in chronic kidney disease / L. Dou, S. Burtey // Kidney International. – 2016. – Vol. 89 (3). – P. 532–534. DOI: 10.1016/j.kint.2015.12.030. – Access mode :https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26880447/.

[12] Indoxyl sulfateand p-Cresyl sulfate in chronic kidney disease. Could these toxins modulate the antioxidant Nrf2-Keap1 pathway? / M. B. Stockler-Pinto, D. Fouque, C. O. Soulage [et al.] // Journal of Renal Nutrition. – 2014. – Vol. 24 (5). – P. 286–291. DOI: 10.1053/j.jrn.2013. – Access mode : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1051227611002172.

[13] Curzon G. A method for the determination of urinary indoxylsulphate (indican) / G. Curzon // Clin. Chim. Acta. – 1962. – Vol. 7. – P. 657–663. – Access mode : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14024374/.

[14] Very low protein diet reduces indoxyl sulfate levels in chronic kidney disease / S. Marzocco, F. Dal Piaz, L. Di Micco [et al.] // Blood Purification. – 2013. – Vol. 35 (1–3). – P. 196–201. DOI:10.1159/000346628. – Access mode : https://www.karger.com/Article/Abstract/346628.