Морфологічні зміни печінки щура при гострому респіраторному дистрес-синдромі у різні терміни експерименту

Олеся Сергіївна Редько; Аліна Іванівна Довгалюк

Резюме. Гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС) є головною причиною смертності пацієнтів із COVID-19. Частим ускладненням перебігу ГРДС є ураження печінки, що може виникати унаслідок гіпоксичних змін, зумовлених дихальними розладами, синдром системної запальної відповіді, цитокіновий шторм та синдром дисемінованого внутрішньосудинного зсідання крові (ДВЗ-синдрому). Це все і є проявом множинної органної недостатності, що розвивається при даному синдромі. Мета дослідження – оцінити структурні зміни у печінці щурів на різних стадіях експериментального гострого респіраторного дистрес-синдрому, спричиненого інтраназальним введенням ліпопохісахариду. Матеріали і методи. Експеримент проведено на 48 статевозрілих білих щурах-самцях. ГРДС моделювали шляхом інтраназального введення ліпополісахариду (ЛПС) у дозі 5 мг/кг маси тіла. Забір матеріалу проведено на 6 та 24 год, 3, 7 та 14 доби. Гістологічні дослідження виконано згідно із загальноприйнятими методиками. Результати. У тканинах печінки щурів контрольної групи відхилень від норми виявлено не було. На 6 год після введення ЛПС спостерігалися розширені кровонаповнені судини печінки та інфільтрація тріад клітинами запалення. На 24 год після ЛПС зберігалася інфільтрація лейкоцитами периваскулярного простору та розширення портальних вен. Також наявні темні гепатоцити з фігурами мітозу. На 3 добу у венах та синусоїдах видно ознаки тромбозу. Структура печінки порушена. У ній фіксуються темні та світлі типи гепатоцитів. Наявні гепатоцити з пікнотичними ядрами. На 7 добу венозні тромби починають лізуватися. Видно багато пікнотичних ядер гепатоцитів. На 14 добу часточкова структура печінки залишається порушеною. Видно чіткі окремі групи темних та світлих гепатоцитів. Зберігається наявність гепатоцитів із піктоничними ядрами. Залишаються ознаки гемостазу в судинах. Висновки. Встановлено, що при ГРДС, який ми змоделювали, наявні патологічні зміни в структурних компонентах печінки, які відповідають описаним ураженням печінки при COVID-19, гіпоксичному ураженні печінки та ДВЗ-синдромі, що зумовлені клінічним ГРДС

гострий респіраторний дистрес-синдром, ураження печінки, печінкова недостатність

[1] Pathophysiological mechanisms of liver injury in COVID-19 / A. D. Nardo, M. Schneeweiss-Gleixner, M. Bakail [et al.] // Liver Int. – 2021. – Vol. 41 (1). – P. 20–32. DOI: 10.1111/liv.14730.

[2] Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) / V. Shyamala, R. Harini, D. Manikandan, S. M. Riyaz // An. Epidemiological Update on COVID-19. – 2022. – Vol. 1.

[3] Pathogenesis of acute respiratory distress syndrome / L. A. Huppert, M. A. Matthay, L. B. Ware // In Seminars in respiratory and critical care medicine. – 2019. – Vol. 40, No. 01. – P. 31–39. DOI: 10.1055/s-0039-1683996.

[4] Liver-lung interactions in acute respiratory distress syndrome / R. Herrero, G. Sánchez, I. Asensio, López E [et al.] // Intensive Care Med. Exp. – 2020. – Vol. 8 (1). – P. 1–13. DOI: 10.1186/s40635-020-00337-9.

[5] Risk factors and outcomes of acute respiratory distress syndrome in critically ill patients with cirrhosis / P. Yang, P. Formanek, S. Scaglione, M. Afshar // Hepatol. Res. – 2019. – Vol. 49 (3). – P. 335–343. DOI: 10.1111/hepr.1324.

[6] Науково-практичні рекомендації з утримання лабораторних тварин та роботи з ними / Ю. М. Кожем’якін, О. С. Хромов, М. А. Філоненко, Г. А. Сайфетдінова. – К. : Інтерсервіс, 2017. – 179 с.

[7] Горальський Л. П. Основи гістологічної техніки і морфофункціональні методи досліджень у нормі та при патології / Л. П. Горальський, В. Т. Хомич, О. І. Кононський. – Житомир : Полісся, 2015. – 286 с.

[8] Особливості ультраструктури печінки молодих статевонезрілих щурів при хронічному токсичному гепатиті / С. Г. Полінкевич // Вісник морфології. – 2014. – Vol. 20, No 2. – С. 375–379.

[9] The significance of disseminated intravascular coagulation on multiple organ dysfunction during the early stage of acute respiratory distress syndrome / S. Gando, S. Fujishima, D. Saitoh [et al.] // Thrombosis research. – 2020. – Vol. 191. – P. 15–21. DOI: 10.1016/j.thromres.2020.03.023.

[10] Coagulation dysfunction in acute respiratory distress syndrome and its potential impact in inflammatory subphenotypes / S. A. Livingstone, K. S. Wildi, H. J. Dalton [et al.] // Frontiers in Medicine. – 2021. – Vol. 8. – P. 723217. DOI: 10.3389/fmed.2021.723217.

[11] Acute respiratory distress syndrome as an organ phenotype of vascular microthrombotic disease: based on hemostatic theory and endothelial molecular pathogenesis / J. C. Chang // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. – 2019. Vol. 25. DOI: 10.1177/1076029619887437.

[12] Epidemiology, patterns of care, and mortality for patients with acute respiratory distress syndrome in intensive care units in 50 countries / G. Bellani, J. G. Laffey, T. Pham [et al.] // JAMA. – 2016. – Vol. 315. – P. 788–800. DOI: 10.1001/jama.2016.0291.

[13] The impact of COVID-19 on liver injury: COVID-19 and Liver Injury / R. M. Dawood, G. M. Salum, M. Abd El-Meguid // The American Journal of the Medical Sciences. – 2021. DOI: 10.1016/j.amjms.2021.11.001.

[14] Biomarkers of cholestasis and liver injury in the early phase of acute respiratory distress syndrome and their pathophysiological value / L. O. Harnisch, S. Baumann, D. Mihaylov [et al.] // Diagnostics. – 2021. – Vol. 11 (12). – P. 2356. DOI: 10.3390/diagnostics11122356.

[15] General anatomy report of novel coronavirus pneumonia patients / Q Liu, R Wang, G Qu [et al.] // Journal of Forensic Medicine. – 2020. – Vol. 36. – P. 21–23. DOI: 10.12116/j.issn.1004-5619.2020.01.005.

[16] Pathophysiological mechanisms of liver injury in COVID-19 / A. D. Nardo, M. Schneeweiss-Gleixner, M. Bakail [et al.] // Liver Int. – 2021. – Vol. 41(1) – P. 20–32. DOI: 10.1111/liv.14730.

[17] Liver impairment in COVID-19 patients: a retrospective analysis of 115 cases from a single centre in Wuhan city, China / Y. Zhang, L. Zheng, L. Liu [et al.] // Liver Int. – 2020. – Vol. 40 (9) – P. 2095–2103. DOI: 10.1111/liv.14455.

[18] Liver injury, SARS-COV-2 infection and COVID-19: What physicians should really know? / A. Licata, M. G. Minissale, M. Distefano, G. Montalto // GastroHep. – 2021. – Vol. 3 (3) – P. 121–130. DOI: 10.1002/ygh2.455.

[19] COVID-19 and the liver–Lessons learned / T. Herta, T. Berg // Liver Int. – 2021. – Vol. 41 – P. 1–8. DOI: 10.1111/liv.14854.

[20] Liver histopathology in severe COVID 19 respiratory failure is suggestive of vascular alterations / A. Sonzogni, G. Previtali, M. Seghezzi [et al.] // Liver Int. – 2020. – Vol. 40. – P. 2110–2116. DOI: 10.1111/liv.14601.